구강건조증의 한약 치료에 대한 최신 중의학 문헌고찰

본 연구에서는 중국 데이터베이스인 China National Knowledge Infrastructure(CNKI)를 통해 구강건조증의 한약 치료에 대한 RCT 논문을 검색하였다. 검색일은 2024년 5월 10일에 진행되었으며 한약 치료에 관한 최신 연구 동향을 확인하기 위해 2015년 이후에 발행된 논문을 대상으로 하였다. 검색어는 ‘Xerostomia’, ‘Dry mouth’, ‘口腔乾燥症’, ‘口干症’ 키워드와 ‘Traditional Chinese Medicine’, ‘中药’을 조합하여 검색하였다.

해당 데이터베이스를 통해 검색된 논문 중 사람을 대상으로 하고 한약 치료를 중재로 하는 RCT 논문을 선정하였다. 구강건조증 환자에게 한약 치료를 제외한 한방 치료가 사용된 경우 포함하지 않았다. 구강건조증은 원인 질환과 상관없이 구강건조증 증상을 호소하는 환자를 대상으로 한 연구를 기준으로 하였다. 1차로 검색된 논문의 제목, 초록, 발행 연도를 확인하고 원문을 확인할 수 없는 논문과 중복으로 게재된 논문은 배제하였다.

CNKI를 통해 검색한 결과 총 137편의 연구가 검색되었다. 이 중 중복된 논문을 제외하고 93편의 논문에서 제목과 초록을 바탕으로 검토하여 최종적으로 16편의 RCT 논문을 선정하였다(Fig. 1).

Fig. 1. Flowchart of the Study Selection

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본 연구에 선정된 16편의 논문의 연도별 분포를 살펴보면 2015년도에 2편^9,10), 2016년도에 3편^11-3), 2017년도에 1편¹⁴⁾, 2018년도에 1편¹⁵⁾, 2019년도에 2편^16,17), 2020년도에 2편^18,19), 2021년도에 3편^20-22), 2023년도에 1편²³⁾, 2024년도에 1편²⁴⁾이었다(Table 1).

16편의 RCT 연구에서 총 1200명의 환자가 연구 대상으로 진행되었다. 이 중 치료군은 602명, 대조군은 598명으로 구성되었으며 모두 구강건조증의 증상을 가지고 있는 환자들로 되어있다. 2편^13,24)의 연구에서는 구강 점막염(Mucositis)를 동반한 구강건조증 환자군으로 이루어졌다.

구강건조증을 일으킨 원인으로는 방사선 치료로 인한 것이 9건^{9,10,13,16,18,19,21,23,24)}, 쇼그렌 증후군이 4건^11,12,17,20), 혈액 투석으로 인한 것이 1건¹⁴⁾, 당뇨가 1건²²⁾이고, 특정한 원인 없이 구강건조증 증상을 호소하는 경우가 1건¹⁵⁾이었다.

1편¹⁰⁾을 제외한 연구에서 치료 기간이 제시되었고 최소 14일에서 최대로는 6개월 동안 진행되었다(Table 1).

치료 중재는 한약 치료만을 사용한 경우, 한약과 양약을 병용한 경우, 한약 치료와 침 치료를 병행한 경우를 모두 포함하였다. 16편의 연구 중 9편^{9-12,16,18,19,21,24)}의 연구에서 한약을 단독 치료 중재로 사용하였고, 5편^13-5,17,22)의 연구에서 한약과 양약을 병용하였고, 2편^22,23)의 연구에서 한약 치료와 침 치료를 치료 중재로 하였다.

대조군 치료로는 10편^{9,11-5,17,20,22,24)}의 연구에서 양약이 사용되었으며 그 외 두경부암의 방사선 치료를 제외하고 별다른 치료가 진행되지 않은 연구 2편^10,19), 위약이 사용된 연구 2편^16,21), Kangfuxin solution이 사용된 연구 1편¹⁸⁾, Kangfuxin solution과 가짜 침이 사용된 연구 1편²³⁾이 있었다.

10편^{9,10,12-9,21,23)}의 연구에서 한약 치료의 경구 복용만 하였고, 3편의 연구에서 경구 복용과 구강 함수가 같이 시행되었고, 1편²²⁾의 연구에서는 구강 함수로 사용되었다. 경구 복용과 구강 함수가 같이 시행된 경우에는 한약을 입안에 2-5분 정도 머금고 있다가 삼키도록 하였다. 2편의 연구에서는 흡입을 통해 투약되었는데 이는 각각 원자 흡입(Atomization Inhalation)을 통한 연구 1편¹¹⁾과 에어로졸 흡입(Aerosol Inhalation)을 통한 연구 1편¹⁷⁾으로 구성되었다. 흡입을 통한 치료는 흡입 치료기를 통해 한약 탕제를 흡입하게 하였다.

총 16편의 연구 중 한약 처방명을 언급한 논문은 12편^{9,10,12,13,15,16,18-21,23,24)}이었으며, 공통으로 사용된 처방으로는 2편^10,15)의 연구에서 언급된 增液湯이 있었다. 기본 처방명은 동일하나 가감에 따라 약재 구성에 있어서 차이가 있었다. 이밖에 養陰淸肺湯加減, 路氏潤燥湯, 玉女煎, 炙甘草湯, 養陰祛邪湯, 東方生津加味湯, 潤燥解毒液, 桑椹羹防, 沙蔘麥冬湯, 淸熱斂陰湯이 1회씩 사용되었다. 처방명이 언급되지 않은 4편^11,14,17,22)의 연구에서는 Traditional Chinese Medicine(TCM)으로 한약 처방을 지칭하였다.

한약 치료에 사용된 본초 구성은 다음의 표와 같이 정리하였다(Table 2). 사용된 본초로는 麥門冬이 12회로 가장 많았고, 生地黃이 9회, 甘草가 6회, 五味子, 玄蔘, 石斛, 石膏가 5회씩 사용되었다(Table 3). 5회 이상 사용된 본초를 본초학적 분류로 재분류한 결과 補陰藥이 36.1%, 淸熱凉血藥이 29.8%, 補氣藥이 12.8%, 淸熱瀉火藥과 收澀藥이 10.6%를 차지하였다.

10편^{10-2,15-8,20,23,24)}의 연구에서 타액 관련 지표가 사용되었고 각각 세부적인 평가 항목에는 차이가 있었다. 5편^{11,12,17,18,20)}의 연구에서 Salivary flow rate가 비교되었으며 이 중 3편^11,12,17)에서는 Unstimulated salivary flow rate(USFR)가 사용되었고 1편¹⁸⁾에서는 Stimulated salivary flow rate(SSFR)가, 나머지 1편²⁰⁾에서는 세부적인 분류 없이 Salivary flow rate가 사용되었다. 5편의 모든 연구에서 치료군이 대조군에 비해 Salivary flow rate가 증가하였으며 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05). 2편^10,15)의 연구에서 Salivary secretion이 비교되었고 Wang 등¹⁰⁾의 연구에서는 Total unstimulated salivary 수치를 비교하였으며, Huang 등¹⁵⁾의 연구에서는 Total unstimulated salivary와 Total stimulated salivary를 모두 비교하였다. 2편의 연구에서 모두 치료군이 대조군보다 Salivary secretion이 많음을 확인할 수 있었고 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05). 2편^16,23)의 연구에서 Salivary gland secretion index(EF)가 사용되었다. 2편의 연구에서 모두 방사선 치료 이후 EF가 감소하였으나 치료군이 대조군에 비해 감소량이 적었으며, 한약 치료 후 치료군의 EF가 대조군보다 높았고 이는 침샘이 정상적인 기능을 할 정도의 수치를 나타내었다(p<0.05). 1편²⁴⁾의 연구에서 Salivary gland ultrasound score를 활용하였고 치료군이 대조군보다 치료 이후 점수가 개선되었다(p<0.05).

9편^{9,11,12,14,15,17,19,20,22)}의 연구에서 총 유효율(Total effective rate, TER)이 사용되었으며, 9편의 연구에서 모두 치료군이 대조군에 비해 총 유효율이 높았고 1편¹¹⁾의 연구를 제외하고는 모두 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

6편^{10,13,18,21,23,24)}의 연구에서 Xerostomia score가 평가 척도로 사용되었고 치료군이 대조군보다 점수가 낮았으며 6편의 연구에서 모두 통계적으로 유의한 결과를 보였다(p<0.05).

5편^{12,16,20,21,23)}의 연구에서 통증 평가 척도가 활용되었으며 이 중 4편의^12,16,20,23) 연구에서는 VAS가 사용되었고 1편²¹⁾의 연구에서는 NRS가 사용되었다. 5편의 연구에서 모두 치료군이 대조군보다 통증 수치가 낮았으며 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

4편^11,12,16,17)의 연구에서 Serological index가 사용되었고 연구마다 구성 항목에 있어 차이가 있었다. Serological index로는 ESR, CRP, IgG, IgM, IgA, RF, IL-17, IL-10이 포함되었고 1편¹¹⁾의 연구를 제외하고 모두 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

4편^12,14,20,23)의 연구에서 TCM syndrome이 비교되었고 4편에서 모두 치료군이 대조군에 비해 TCM syndrome의 수치가 낮았으며 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

3편^13,21,24)의 연구에서 Oral mucosal reaction이 분석되었고 3편의 연구에서 모두 치료군이 대조군보다 반응 정도가 적은 것을 확인할 수 있었으며 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

2편^11,14)의 연구에서 Xerostomia Questionnaire (XQ)가 사용되었다. 치료군이 대조군에 비해 XQ 점수가 낮았고 1편¹⁴⁾의 연구에서 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

2편^18,19)의 연구에서 Parotid Flow(PSV, EDV, RI, D)가 측정되었고 두 연구 모두 치료군이 대조군에 비해 수치가 개선된 것으로 평가하였으며 이는 통계적으로 유의하였다(p<0.05).

2편^20,21)의 연구에서 삶의 질과 관련된 지표가 사용되었다. 1편²⁰⁾의 연구에서 SF-36 설문지를 통해 평가하였고, 1편²¹⁾의 연구에서 LASA quality of life score와 KPS score를 통해 평가하였으며 2편에서 모두 삶의 질 개선에 있어 통계적으로 유효한 결과를 보였다(p<0.05).

그밖에 Sugar cube test가 진행된 연구 1편¹¹⁾, Dialysis water loss와 Aquaporin-5를 분석한 연구 1편¹⁴⁾, Recurrence rate를 비교한 연구 1편¹⁵⁾, 혈당 관련 수치를 분석한 연구 1편²²⁾이 있었다. 연구 모두 치료군이 대조군보다 치료 후 결과가 개선되었고 1편¹⁵⁾을 제외하고는 통계적인 유의성이 확인되었다(p<0.05).

Sugar cube test는 1.5㎝ × 1.5㎝ × 0.5㎝ 크기의 4.48g의 무게를 지닌 설탕을 혀 위에 올려두고 30분 안에 녹는 시간을 측정한 검사이며, Dialysis water loss는 ‘Precursor mass - Dry body mass’로 계산 하였다.

총 16편의 연구 중 7편^{12,14-7,21,24)}에서 치료 과정 중 치료군과 대조군에서의 이상 반응 발생 유무를 관찰하였으며 그중 5편의 연구에서는 별다른 이상이 없었다. 2편^14,15)의 연구에서 이상 반응이 보고되었으나 통계적으로 유의하지 않았으며(p>0.05), 안전성이 있는 것으로 평가되었다.