돌발성 난청의 한약 치료에 대한 최근 중의학 임상 논문 분석

Ⅰ. 서 론

돌발성 난청은 특별한 원인 없이 72시간 이내에 갑자기 발생하는 감각 신경성 난청이다. 순음청력검사 상 연속되는 3개 이상의 주파수에서 30㏈ 이상의 청력 저하가 있을 때 임상적으로 진단한다. 한국에서 유병률은 10만 명당 10명 이상으로 보고되며¹⁾, 건강보험심사평가원 통계상 돌발성 특발성 청력 소실(H91.2)로 진료를 받는 환자 수가 2009년에 50,119명에서 2018년에는 83,360명으로 증가하였다²⁾.

돌발성 난청의 원인은 명확하지 않다. 다양한 원인이 병리 과정에 관여하며, 그 중 바이러스 감염과 혈관 순환 장애가 주된 발병기전으로 생각된다. 그 외 자가면역질환, 청신경 종양, 와우막 파열 등도 돌발성 난청의 원인 질환이 될 수 있다. 돌발성 난청의 자연 회복률은 부분적 청력 회복과 완전 회복을 포함하여 47-63% 정도이며, 임상적으로 전체 환자의 1/3은 정상 청력을 회복, 1/3은 40-60㏈가량의 청력을 소실, 나머지 1/3은 청력을 완전히 소실하는 것으로 보고된다. 대부분 발병 2주 이내에 호전되는 예후를 보이며 이 시기 안에 증상이 좋아지지 않으면 추후 회복률이 낮은 것으로 알려져 있으므로, 조기 진단과 치료가 매우 중요하다¹⁾.

돌발성 난청의 치료는 확실히 정립되어 있지 않아, 경험적 치료가 주로 시행되고 있다³⁾.전신 스테로이드 요법이 가장 흔히 사용되는 치료이나, 속쓰림, 체중 증가, 불면증 및 혈당 증가 등의 부작용으로 인하여 최근에는 고실내 스테로이드 주입법이 자주 사용된다. 그 외에 항바이러스제, 항산화제, 항염증제, 혈액 순환개선제, 혈관확장제, 이뇨제 등이 사용되고 있으며, 고압산소요법이나 수술적 요법을 활용하기도 한다¹⁾.

현재까지 국내에 보고된 돌발성 난청의 한방치료에 대한 임상 논문은 국내에 발표된 치험례들을 분석한 이 등⁴⁾의 연구와 침 치료의 효과에 대해 분석한 김 등⁵⁾의 연구 등이 있으나 한약 치료에 대한 무작위 대조 임상시험(Randomized controlled trial, RCT) 연구를 종합하여 고찰한 논문은 없었다.

그러므로 본 연구에서는 중국에서 2017년 이후 보고된 논문 가운데 22편을 선정하여 돌발성 난청의 한약 치료에 대한 RCT 논문을 수집하였으며 치료 방법과 결과, 사용된 중재를 분석하여 한약 단독 치료 혹은 한약 치료와 양방 치료 병행의 유효성을 분석하고, 돌발성 난청의 한약 치료에 대한 임상적 근거로서 삼고자 한다.

Ⅱ. 연구 대상 및 방법

2. 문헌 선택 및 제외 기준

2개의 데이터베이스 검색을 통해 총 237편의 논문이 검색되었다. 이 중 중복된 논문을 우선 배제하였고, 남은 179편의 논문 중에서 제목과 초록을 바탕으로 RCT 논문 30편을 선정하였다. 중재는 한약 또는 한약과 양방 병용 치료이며 한약 외 다른 한방 치료를 사용한 경우는 제외하였다. 비교 중재는 양방 치료로 경구 약물과 주사제 등을 포함하였다. 이후 원문을 살펴 논문 전체가 제공되지 않는 것과 논문 자체의 오류가 있는 것을 제외하여 최종적으로 22편의 논문이 선정되었다(Fig. 1).

Fig. 1. Flow Chart of Searching and Article Selection

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Ⅲ. 결 과

Ⅳ. 고 찰

돌발성 난청은 임상에서 드물지 않게 접할 수 있는 귀의 질환으로서 조기에 진단하여 치료를 시작하는 것이 예후의 중요한 인자가 된다. 그리고 스테로이드 요법만이 원인 불명의 돌발성 난청에 대한 효과를 인정받고 있는 실정이다¹⁾. 그러나 돌발성 난청 치료 후에도 환자들은 청력 감소로 인한 불편을 지속적으로 호소하는 경우가 많으며 이명, 현기증, 이충만감 등의 동반 증상도 환자의 삶의 질을 떨어뜨린다²⁹⁾. 돌발성 난청 환자의 80%는 이명이 동반되고, 30%는 현기증을 호소한다³⁾. 또한 36%의 환자들은 발병 후 2개월이 지난 시점에서 지속적인 이명을 호소하며 8.7%의 환자가 현기증과 변동성 청력을 호소한다는 보고가 있다²⁹⁾. 그러므로 돌발성 난청 치료에서 청력 수치의 회복과 함께 동반 증상을 개선하는 것이 치료의 요점이 된다.

본 연구에서 대조군 중재로 가장 많이 사용된 서양의학 치료법은 스테로이드 요법이다. 하지만 스테로이드를 경구 투약하거나 정맥 투여 시 위장장애, 안면홍조, 여드름, 불면 등의 부작용이 보고되고 있다³⁰⁾. 이러한 부작용을 줄이기 위해 스테로이드를 고실 내로 직접 주입하는 방법도 있으나 이 방법 역시 이통, 고막 천공, 일시적 현기증 등의 부작용을 일으킬 수 있다¹⁾. 그 다음으로 다용된 중재는 혈관 확장제로 혈액의 점도를 낮추어 와우 내 혈류를 개선하고자 사용되었다. 하지만 이는 출혈성 경향 및 과거 뇌출혈 병력이 있는 환자에게는 금기이다²⁾. 또한 대량의 혈관확장제를 사용하더라도 와우 혈류가 증가하지 않았다는 연구 결과도 있다³¹⁾.

본 연구에서 선정한 총 22편의 논문을 종합하여 분석하였을 때, 한약 단독 치료 또는 한약과 양방 치료를 병행했을 때의 치료 효과가 양방 치료를 단독으로 시행한 대조군보다 높았고 통계적으로 유의했다(Table 2). 또한 동반 증상인 이명, 난청, 이충만감, 현기증, 오심, 구토, 안진 증상도 치료군에서 대조군보다 통계적으로 유의한 개선을 보였다(Table 2). 더불어 치료군과 대조군의 부작용 발생률을 비교한 결과 통계적으로 유의한 차이가 없거나 심각한 부작용이 없었으며, 1편¹⁰⁾에서는 한약과 서양의학 치료를 병행했을 때 서양의학 치료를 단독으로 시행하는 것 보다 부작용 발생률이 통계적으로 유의하게 낮았다. 이로써 한약 단독 치료 및 한약과 양방 치료를 병행하는 것이 양방 단독 치료보다 돌발성 난청에 더 유의한 효과가 있을 것으로 생각된다.

한의학에서는 돌발성 난청을 耳聾의 범주에서 보며 대표적인 병인으로는 風熱, 風濕, 肝火, 痰火, 氣滯瘀血, 腎虛, 氣虛, 心腎不交가 있다⁴⁾. 총 22편의 논문 중 7편^{6,7,18,20,21,25,26)}의 논문에서 氣滯瘀血을 돌발성 난청의 병인으로 보았고 그 외 肝陽上抗, 肝火上搖, 肝膽實火上搖, 風邪外犯, 瘀血阻絡, 脾氣虛弱, 膽濁中阻, 腎精虧虛, 氣血虧虛, 痰火鬱結이 언급되었다.

6편^{6,7,14,20,21,25)}의 논문에서 通竅活血湯이 사용되었는데, 이는 活血通竅하는 효능이 있어 난청의 한방 변증 중 氣滯血瘀型에 활용할 수 있다³²⁾. 연구 내에서 같은 처방이라도 환자의 변증과 증상에 따라 단일 약재를 추가하여 치료의 다양성을 도모하였다.

치료군에서 사용된 약재는 본초학적 분류상 補益藥(21.5%)에 속하는 경우가 가장 많았다. 개별 약재로는 甘草(61.5%)의 빈도가 가장 높았으나 주로 調和諸藥의 의미로서 주로 쓰였다. 그러므로 치료제의 목적으로 가장 많이 사용된 약재는 石菖蒲(53.8%)이고, 當歸, 柴胡, 川芎, 桃仁(50%)이 그 뒤를 이었다²⁸⁾. 石菖蒲는 開竅藥에 해당하여 利濕通竅, 芳香開竅, 活血通竅의 효능이 있고²⁸⁾, 《東醫寶鑑》³³⁾에서는 단방으로 耳聾, 耳痛을 치료한다고 하였다. Li⁹⁾ 등의 연구는 石菖蒲가 쥐 신경 세포의 세포 사멸을 억제하고 혈장 피브리노겐 함량을 증가시켜 혈액 점도를 감소시킬 수 있다고 하였다. 따라서 石菖蒲의 開竅하는 효능은 현대의학적으로 혈소판 응집을 억제함으로써 와우내 혈류를 개선시키는 기전으로 생각할 수 있다. 또한 Tang⁶⁾의 연구에 따르면 補血藥에 해당하는 當歸, 活血去瘀藥에 해당하는 川芎, 桃仁는 혈소판 응집을 억제하고 미세혈관을 확장하며 혈액 점도를 낮춰 내이의 국소 혈액 순환을 개선한다. Wang¹⁶⁾은 當歸의 페룰산(ferulic acid) 성분이 항염증 작용이 있어 내이 염증이 청력을 손상시키는 것을 막는다고 하였다. 한편, 柴胡는 解表藥으로서 疏利經氣, 疏風의 효능이 있고 柴胡 추출물이 염증을 유도한 HMC-1 세포로부터 IL-6와 TNF-α와 같은 염증 관련 물질 분비를 억제하여 항염증 효과가 있다는 연구 결과가 있다³⁴⁾. 그러므로 선정된 논문에서 사용된 주요 약물들은 와우의 혈류 순환을 원활하게 하고, 와우와 청신경의 염증을 감소시켜 돌발성 난청을 완화시킬 수 있을 것으로 생각된다.

객관적인 지표로 혈액유변학 지표들을 측정하여 비교한 논문은 6편^{6,12,16,18,19,25)}이였다. 1편⁸⁾의 논문에서 사용된 활성화부분트롬보플라스틴 시간을 제외하고 나머지 논문에서 사용된 프로트롬빈 시간, 트롬빈 시간, 전혈점도, 혈장 점도, 혈소판응집률, 적혈구용적률, 혈장호모시스테인, 피브리노겐은 치료군이 대조군보다 유의한 변화를 보였다. 이는 한약 치료가 혈액유변학 지표를 개선하여 내이의 국소 혈류 순환을 도와 돌발성 난청을 치료할 수 있음을 시사한다.

또한 지질 대사 장애는 와우 유모 세포에 지질을 침착시켜 와우 신경 세포를 손상하는 기전으로 돌발성 난청을 유발할 수 있다²⁰⁾. 선정된 22편의 논문 중 혈중 지질 대사 지표를 평가지표로 활용한 논문은 Sun²⁰⁾의 연구 1편이었으며 치료군이 대조군보다 치료 후 혈중 지질 대사 측면에서 유의한 개선을 보였다. 이를 통해 한약 치료가 내이 세포의 지질 대사 환경을 개선하여 환자의 청력을 향상시키는 기전으로 돌발성 난청을 치료할 수 있음을 알 수 있다.

본 연구에 포함된 논문은 통일된 평가 항목과 지표를 사용하지 않아 치료의 효과를 일괄적으로 평가하기 어려움이 있다. 또한 총 22편의 논문 중 7편^{10-2,18-20,25)}의 논문을 제외한 15편의 논문에서 무작위 배정 순서를 생성하는 방법에 대한 언급이 없어 통계적 비뚤림의 가능성이 있다.

이러한 한계점에도 불구하고 본 연구는 돌발성 난청의 한의학적 치료에 대한 RCT 논문을 분석한 유일한 연구로 돌발성 난청에서 양방 치료와 한약 치료의 병행이 양방 치료를 단독으로 시행하는 것에 비해 효과가 좋으며, 일부에서는 한약 치료가 양방 단독 치료보다 뛰어난 효과를 보일 수 있음을 제시하였다. 또한 순음청력역치의 개선뿐만 아니라 이명, 난청, 이충만감, 현기증, 오심, 구토와 같은 동반 증상을 개선시킬 수 있다는 근거 자료로써 활용할 수 있다. 향후 돌발성 난청의 치료와 평가에 있어 객관성을 가지기 위해 신뢰도를 가진 통일된 평가 지표가 필요할 것으로 생각되며 국내에서도 질 높은 RCT 연구가 활발히 이루어지길 기대한다.

Ⅴ. 결 론

2개의 중국 데이터베이스에서 검색된 돌발성 난청의 한약 치료 논문들을 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다.