아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에 대한 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 임상적 연구

Ⅰ. 서 론

아토피 피부염(Atopic dermatitis)은 심한 가려움 등을 특징으로 호전과 악화를 반복하는 만성 재발성 피부염으로, 주로 영·유아기, 특히 생후 2개월 전후(약 10%)에서 많이 나타났지만 근래에 이르러서는 연령을 불문하고 성인(약 3%)에서도 많이 나타난다^1,2). 아토피 피부염의 원인은 현재까지 정확한 기전이 밝혀지지 않았으나 유전적, 환경적, 면역학적 요인과 감염, 위생 가설, 혈관 이상, 피부 장벽 이상 등이 있으며 여러 가지 인자간의 상호작용이 관여하며 최근 환경적 인자의 요인으로 세계적인 유병률은 증가 추세에 있다^1-4).

임상 양상은 유아기(생후 2개월~2세 미만)의 경우 얼굴·두피·사지의 신측 부위에 급성 병변으로 인설을 동반하거나 동반하지 않는 홍반성 반·가피·삼출액을 동반한 습윤성 반점 등이 나타나고, 소아기(2~12세 미만)의 경우 주관절과 슬관절 등의 굴측부에 홍반을 동반한 인설과 가피 및 태선화의 형태가 나타나며, 청소년기와 성인기(12세~)의 경우 주로 얼굴·목·두피에 만성형의 피부 습진과 홍반이 나타난다⁵⁾.

서양의학에서는 습도 및 온도를 유지하여 피부의 건조를 예방하는 등의 대증요법과 함께 국소치료로서 부신피질 호르몬·면역조절제·항생제·항진균제·항바이러스제 등을 도포하며, 국소 도포에 반응이 없는 병변에는 전신 요법으로서 항히스타민제·부신피질 호르몬제·항생제·항진균제·Cyclosporine 등의 경구투여와 면역글로불린의 정맥 주사, 광선 치료와 탈감작 요법 혹은 달맞이꽃 종자유를 포함한 음식 혹은 약제 투여 등 다양한 치료법이 개발되어 사용되고 있다^5,6).

아토피 피부염의 가장 특징적인 증상인 소양증은 피부의 건조 정도가 심할수록 악화되므로 피부 보습을 유지하는 것이 무엇보다 중요하다¹⁾. 특히 최근 아토피 피부염 환자들의 질환 대응 방식이 약물 치료에 국한된 방법에서 점차 아토피 케어용 연고나 기능성 화장품 등을 통한 일상 관리의 영역으로 확대되고 있는데 반해 그 동안 의학적으로 입증되지 않은 아토피성 피부 건조 개선용 기능성 제품들이 시장에 만연하고 있음을 고려할 때, 임상연구를 통한 객관적 평가 및 검증 절차를 거친 아토피성 피부 건조 개선용 보습제의 개발이 매우 중요하다고 볼 수 있다.

이에 따라 아토피 피부염의 치료에 대해 내복약뿐만 아니라 한약제재 및 천연자원의 생리활성물질 등을 이용한 외용제와 관련된 임상연구가 진행되고 있는데, 오 등⁷⁾의 托裏消毒飮 함유 외용제, 강 등⁸⁾의 神效托裏散 함유 한방화장품, 이 등⁹⁾의 도고 온천수에 첨가한 게르마늄 성분, 손 등¹⁰⁾의 편백유 2% 크림형, 김 등¹¹⁾의 이온화된 맥반석 용액, 정 등¹²⁾의 상황버섯 추출물을 함유한 한방화장품 등을 이용하여 아토피 피부염이 호전되는 임상 증례를 보고한 바 있으나, 최근 증가하고 있는 아토피성 피부 건조 개선용 화장품에 대한 수요에 비해 한약추출물 원료를 활용한 아토피 케어용 기능성 화장품의 개발에 있어서는 여전히 부족한 실정이다.

본 연구에서 사용된 환삼덩굴추출물의 원재료인 율초(葎草, Humulus japonicus Sieboid & Zucc.)는 삼과(Cannabinaceae)에 속한 환삼덩굴 또는 한삼덩굴이라 불리는 1년생 혹은 다년생 식물의 전초로 한국, 일본, 대만, 중국 등에 자생하는 덩굴성 한해살이풀이며, 일반적으로 여름, 가을에 채취하여 햇볕에 건조한 전초(뿌리 제외)를 율초라고 한다^13,14). 율초에는 luteolin, glucoside, choline, asparagine, cosmosiin, vitexin 및 정유 성분 등이 함유되어 있으며, 정유 성분 중에는 주로 β-humulene, α-copaene, caryophyllene, α-selinene, β-selinene, γ-cadinene 등이 함유되어 있다¹⁵⁾.

율초는 淸熱, 鎭痛, 消炎, 利尿, 解毒 등의 효능이 있다고 알려져 있으며¹⁶⁾, 이와 관련하여 율초의 항산화, 항염 및 항지질 효과 등에 관한 연구가 활발하게 진행되고 있다^13,17-20). 특히 율초의 항산화 및 항염 효과와 관련하여 이 등²¹⁾의 간 보호 효과, 문 등²²⁾의 신장염 개선 효과, 이 등²³⁾의 심근독성 개선 효과 등이 보고된 바가 있으나, 율초, 즉 환삼덩굴추출물을 이용한 아토피 피부염 개선 효과와 관련된 연구는 전무한 실정이다.

이에 따라 본 임상연구에서는 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에게 환삼덩굴추출물 원료를 함유하는 기능성 화장품이 피부 보습, 피부 장벽 보호 등의 기능으로 아토피성 피부 건조 증상을 개선시키는지 그 효과를 확인하고 사용상의 안전성을 평가해 보고자 하였다.

Ⅱ. 연구 대상 및 방법

Ⅲ. 결 과

3. 유효성 평가

1) 1차 유효성 평가(Primary endpoint)

• ① 피부수분 함유량(주관절 1㎝ 아래)

  1차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V2(Baseline)와 V4(6주) 시점 간 주관절 부위의 피부수분 함유량 차이를 비교 하였다. V2(Baseline) 대비 V4(6주)의 시험군 내 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 31.088에서 45.100으로 증가(변화량 14.012)하였으며, 군 내 변화량에도 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 5).

• ② 피부수분 함유량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)

  1차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V2(Baseline)와 V4(6주) 시점 간 정상 피부 부위의 피부수분 함유량 차이를 비교하였다. V2(Baseline) 대비 V4(6주)의 시험군 내 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 28.307에서 39.380으로 증가(변화량 11.072)하는 것으로 나타났고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 6).

• ③ 경피수분 손실량(주관절 1㎝ 아래)

  1차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V2(Baseline)와 V4(6주) 시점 간 주관절 부위의 경피수분 손실량 차이를 비교하였다. V2(Baseline) 대비 V4(6주)의 시험군 내 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 19.245에서 18.422로 감소(변화량 −0.823)하는 것으로 나타났지만, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 7).

• ④ 경피수분 손실량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)

  1차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V2(Baseline)와 V4(6주) 시점 간 정상 피부 부위의 경피수분 손실량 차이를 비교하였다. V2(Baseline) 대비 V4(6주)의 시험군 내 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 14.712에서 13.003로 감소(변화량 −1.709)하였으며, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 8).

Table 5. Change of Skin Hydration between Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V2	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	6.060	0.000a
Mean±SD	31.088±11.179	45.100±10.089	14.012±11.089
Median	29.767	46.000	11.000
Min	10.333	28.167	−0.066
Max	54.300	65.233	38.233

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 6. Change of Skin Hydration between Baseline and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V2	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	5.901	0.000a
Mean±SD	28.307±6.470	39.380±6.593	11.072±8.998
Median	28.633	38.367	9.233
Min	15.600	30.233	−0.034
Max	38.967	58.033	32.167

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 7. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V2	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	108.5	0.378b
Mean±SD	19.245±5.227	18.422±4.555	−0.823±2.992
Median	16.767	16.900	-0.300
Min	11.300	9.667	−9.333
Max	33.267	28.767	3.400

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 8. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Baseline and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V2	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	73	0.048b
Mean±SD	14.712±3.866	13.003±3.449	−1.709±4.306
Median	14.000	12.767	−0.966
Min	6.700	5.200	−15.300
Max	26.500	20.767	5.966

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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2) 2차 유효성 평가

• ① V2(Baseline) 대비 V3(3주)의 시험군 내 피부수분 함유량과 경피수분 손실량

  2차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V2(Baseline)와 V3(3주) 시점 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량 차이를 비교하였다.

  주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 31.088에서 37.991로 증가(변화량 6.903)하는 것으로 나타났고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 9). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 28.307에서 32.993으로 증가(변화량 4.686)하였으며, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 10).

  주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 19.245에서 19.551로 증가(변화량 0.306)하는 것으로 나타났지만, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 11). 이에 반해, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 14.712에서 13.587로 감소(변화량 –1.125)하는 것으로 나타났지만, 군 내 변화량은 역시 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 12).

• ② V3(3주) 대비 V4(6주)의 시험군 내 피부수분 함유량과 경피수분 손실량

  2차 유효성 평가를 위해 시험군 내 V3(3주)와 V4(6주) 시점 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 차이를 비교하였다.

  주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 37.991에서 45.100으로 증가(변화량 7.109)하는 것으로 나타났고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 13). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량 역시 32.993에서 39.380으로 증가(변화량 6.387)하는 것으로 나타났고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 14).

  주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 19.551에서 18.422로 감소(변화량 –1.129)하는 것으로 나타났고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 15). 반면, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 13.587에서 13.003으로 감소(변화량 –0.584)하는 것으로 나타났지만, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 16).

• ③ V2(Baseline) 대비 V4(6주)의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량

  2차 유효성 평가를 위해 V2(Baseline)와 V4(6주)의 시험군과 대조군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 차이를 비교하였다.

  주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량의 경우 V2에서는 대조군이 26.721, 시험군이 31.088로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 33.618, 시험군이 45.100 으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량 역시 유의한 차이 (p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 17). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부 수분 함유량의 경우 V2에서는 대조군이 25.911, 시험군이 28.307로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없는 것으로 나타난 반면, V4에서는 대조군이 31.696, 시험군이 39.380으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량에 있어서도 유의한 차이(p<0.05)가 있었다(Table 18).

  주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량의 경우 V2에서는 대조군이 19.747, 시험군이 19.245로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 21.569, 시험군이 18.422로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량에도 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 19). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량의 경우 V2에서는 대조군이 13.795, 시험군이 14.712로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으나, V4에서는 대조군이 15.824, 시험군이 13.003으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량 역시 유의한 차이(p<0.05)가 있었다(Table 20).

• ④ V2(Baseline) 대비 V3(3주)의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량 2차 유효성 평가 변수로서 V2(Baseline)와 V3(3주)의 시험군과 대조군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 차이를 비교하였다.

  주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량의 경우 V2에서는 대조군이 26.721, 시험군이 31.088로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없는 것으로 나타난 반면, V3에서는 대조군이 32.018, 시험군이 37.991로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으나, 군 간 변화량에는 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 21). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량의 경우 V2에서는 대조군이 25.911, 시험군이 28.307로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으며, V3에서도 대조군이 31.242, 시험군이 32.993으로 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었고, 군 간 변화량 역시 유의한 차이 (p>0.05)가없는 것으로 나타났다(Table 22).

  주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량의 경우 V2에서는 대조군이 19.747, 시험군이 19.245로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없는 것으로 나타났고, V3에서는 대조군이 19.722, 시험군이 19.551로 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으며, 군 간 변화량에도 유의한 차이(p>0.05)가 없었다(Table 23). 한편, 완관절과 주관절 내 측 사이 중앙의 경피수분 손실량의 경우 V2에서는 대조군이 13.795, 시험군이 14.712로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없는 것으로 나타났고, V3에서도 대조군이 14.633, 시험군이 13.587로 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으나, 군 간 변화량은 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났다(Table 24).

• ⑤ V3(3주) 대비 V4(6주)의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량 2차 유효성 평가 변수로서 V3(3주)와 V4(6주)의 시험군과 대조군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 차이를 비교하였다.

  주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량의 경우 V3에서는 대조군이 32.018, 시험군이 37.991로 나타나 군 간 유의한 차이(p<0.05)는 있었고, V4에서도 대조군이 33.618, 시험군이 45.100으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량에 있어서도 역시 유의한 차이(p<0.05)가 있었다(Table 25). 한편, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량의 경우 V3에서는 대조군이 31.242, 시험군이 32.993로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05) 는 없었으나, V4에서는 대조군이 31.696, 시험군이 39.380으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있는 것으로 나타났으며, 군 간 변화량에도 유의한 차이(p<0.05)가 있었다(Table 26).

  주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량의 경우 V3 에서는 대조군이 19.722, 시험군이 19.551로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없는 것으로 나타났으나, V4에서는 대조군이 21.569, 시험군이 18.422로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었으며, 군 간 변화량도 유의한 차이(p<0.05) 가 있는 것으로 나타났다(Table 27). 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량의 경우 V3에서는 대조군이 14.633, 시험군이 13.587로 나타나 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었지만, V4에서는 대조군이 15.824, 시험군이 13.003으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량은 유의한 차이(p>0.05)가 없는 것으로 나타났다(Table 28).

Table 9. Change of Skin Hydration in Treatment Group between Baseline and 3 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V2	V3	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	3.336	0.003a
Mean±SD	31.088±11.179	37.991±9.140	6.903±9.923
Median	29.767	37.100	4.867
Min	10.333	21.367	−6.000
Max	54.300	60.367	33.234

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 10. Change of Skin Hydration in Treatment Group between Baseline and 3 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V2	V3	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	233.5	0.004b
Mean±SD	28.307±6.470	32.993±5.776	4.686±6.992
Median	28.633	33.400	1.500
Min	15.600	23.533	−6.333
Max	38.967	45.267	21.234

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 11. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) in Treatment Group between Baseline and 3 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V2	V3	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	0.416	0.681a
Mean±SD	19.245±5.227	19.551±4.296	0.306±3.522
Median	16.767	18.267	0.433
Min	11.300	13.667	−8.466
Max	33.267	28.867	6.933

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 12. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) in Treatment Group between Baseline and 3 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V2	V3	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	-1.785	0.088a
Mean±SD	14.712±3.866	13.587±2.484	−1.125±3.023
Median	14.000	14.267	−0.867
Min	6.700	8.500	−10.000
Max	26.500	17.633	3.667

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 13. Change of Skin Hydration in Treatment Group between 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V3	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	270	0.000b
Mean±SD	37.991±9.140	45.100±10.089	7.109±7.771
Median	37.100	46.000	4.866
Min	21.367	28.167	−3.633
Max	60.367	65.233	33.466

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 14. Change of Skin Hydration in Treatment Group between 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V3	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	272	0.000b
Mean±SD	32.993±5.776	39.380±6.593	6.387±6.098
Median	33.400	38.367	4.500
Min	23.533	30.233	−1.434
Max	45.267	58.033	27.766

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 15. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) in Treatment Group between 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Descriptives	V3	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	41	0.010b
Mean±SD	19.551±4.296	18.422±4.555	−1.129±2.900
Median	18.267	16.900	−0.533
Min	13.667	9.667	−8.400
Max	28.867	28.767	6.334

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 16. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) in Treatment Group between 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Descriptives	V3	V4	Difference	t or V	p–value
n	23	23	23	-0.842	0.409a
Mean±SD	13.587±2.484	13.003±3.449	−0.584±3.325
Median	14.267	12.767	−0.500
Min	8.500	5.200	−6.234
Max	17.633	20.767	6.634

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

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Table 17. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V2	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.001b
	Mean±SD	26.721±8.879	33.618±5.043	6.897±8.264
	Median	28.517	33.550	4.017
	Min	7.800	24.733	−3.900
	Max	41.267	44.433	25.900
Treatment Group	n	23	23	23	0.000a
	Mean±SD	31.088±11.179	45.100±10.089	14.012±11.089
	Median	29.767	46.000	11.000
	Min	10.333	28.167	−0.066
	Max	54.300	65.233	38.233
p–value		0.144c	0.000c	0.020d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 18. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V2	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.000b
	Mean±SD	25.911±6.136	31.696±5.528	5.785±6.431
	Median	26.250	30.700	5.233
	Min	17.133	19.900	−1.467
	Max	36.100	40.800	21.167
Treatment Group	n	23	23	23	0.000a
	Mean±SD	28.307±6.470	39.380±6.593	11.072±8.998
	Median	28.633	38.367	9.233
	Min	15.600	30.233	−0.034
	Max	38.967	58.033	32.167
p–value		0.199c	0.000c	0.024d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 19. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V2	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.052a
	Mean±SD	19.747±5.694	21.569±4.971	1.822±4.351
	Median	18.367	20.567	1.500
	Min	13.000	14.667	−9.700
	Max	32.000	33.300	13.034
Treatment Group	n	23	23	23	0.378b
	Mean±SD	19.245±5.227	18.422±4.555	−0.823±2.992
	Median	16.767	16.900	−0.300
	Min	11.300	9.667	−9.333
	Max	33.267	28.767	3.400
p–value		0.856d	0.024d	0.016d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 20. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V2	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.004b
	Mean±SD	13.795±3.840	15.824±4.242	2.029±3.960
	Median	13.783	15.200	1.051
	Min	8.067	8.667	−2.467
	Max	24.933	27.767	17.400
Treatment Group	n	23	23	23	0.048b
	Mean±SD	14.712±3.866	13.003±3.449	−1.709±4.306
	Median	14.000	12.767	−0.966
	Min	6.700	5.200	−15.300
	Max	26.500	20.767	5.966
p–value		0.371d	0.016d	0.001d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 21. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 3 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V2	V3	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.020b
	Mean±SD	26.721±8.879	32.018±7.336	5.297±8.833
	Median	28.517	32.233	1.717
	Min	7.800	13.500	−7.300
	Max	41.267	46.300	24.867
Treatment Group	n	23	23	23	0.003a
	Mean±SD	31.088±11.179	37.991±9.140	6.903±9.923
	Median	29.767	37.100	4.867
	Min	10.333	21.367	−6.000
	Max	54.300	60.367	33.234
p–value		0.144c	0.017c	0.587d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 22. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 3 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V2	V3	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.001b
	Mean±SD	25.911±6.136	31.242±5.400	5.331±5.979
	Median	26.250	30.650	4.567
	Min	17.133	22.500	−2.833
	Max	36.100	40.300	17.166
Treatment Group	n	23	23	23	0.004b
	Mean±SD	28.307±6.470	32.993±5.776	4.686±6.992
	Median	28.633	33.400	1.500
	Min	15.600	23.533	−6.333
	Max	38.967	45.267	21.234
p–value		0.199c	0.289c	0.666d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 23. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 3 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V2	V3	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.520b
	Mean±SD	19.747±5.694	19.722±5.193	−0.025±4.292
	Median	18.367	18.183	0.266
	Min	13.000	14.700	−15.133
	Max	32.000	33.733	5.767
Treatment Group	n	23	23	23	0.681a
	Mean±SD	19.245±5.227	19.551±4.296	0.306±3.522
	Median	16.767	18.267	0.433
	Min	11.300	13.667	−8.466
	Max	33.267	28.867	6.933
p–value		0.856d	0.983d	0.949d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 24. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 3 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V2	V3	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.101a
	Mean±SD	13.795±3.840	14.633±3.560	0.839±2.406
	Median	13.783	14.533	0.716
	Min	8.067	7.167	−4.966
	Max	24.933	23.267	5.234
Treatment Group	n	23	23	23	0.088a
	Mean±SD	14.712±3.866	13.587±2.484	−1.125±3.023
	Median	14.000	14.267	−0.867
	Min	6.700	8.500	−10.000
	Max	26.500	17.633	3.667
p–value		0.371d	0.251c	0.017c

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 25. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V3	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.339b
	Mean±SD	32.018±7.336	33.618±5.043	1.600±7.749
	Median	32.233	33.550	0.500
	Min	13.500	24.733	−13.900
	Max	46.300	44.433	20.200
Treatment Group	n	23	23	23	0.000b
	Mean±SD	37.991±9.140	45.100±10.089	7.109±7.771
	Median	37.100	46.000	4.866
	Min	21.367	28.167	−3.633
	Max	60.367	65.233	33.466
p–value		0.017c	0.000c	0.004d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 26. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V3	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.194b
	Mean±SD	31.242±5.400	31.696±5.528	0.454±5.296
	Median	30.650	30.700	0.700
	Min	22.500	19.900	−12.266
	Max	40.300	40.800	12.267
Treatment Group	n	23	23	23	0.000b
	Mean±SD	32.993±5.776	39.380±6.593	6.387±6.098
	Median	33.400	38.367	4.500
	Min	23.533	30.233	−1.434
	Max	45.267	58.033	27.766
p–value		0.289c	0.000c	0.000d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 27. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

	Descriptives	V3	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.012a
	Mean±SD	19.722±5.193	21.569±4.971	1.847±3.323
	Median	18.183	20.567	0.849
	Min	14.700	14.667	−4.000
	Max	33.733	33.300	10.400
Treatment Group	n	23	23	23	0.010b
	Mean±SD	19.551±4.296	18.422±4.555	−1.129±2.900
	Median	18.267	16.900	−0.533
	Min	13.667	9.667	−8.400
	Max	28.867	28.767	6.334
p–value		0.983d	0.024d	0.002c

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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Table 28. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

	Descriptives	V3	V4	Difference	p–value
Control Group	n	24	24	24	0.126b
	Mean±SD	14.633±3.560	15.824±4.242	1.190±3.713
	Median	14.533	15.200	0.717
	Min	7.167	8.667	−4.667
	Max	23.267	27.767	13.834
Treatment Group	n	23	23	23	0.409a
	Mean±SD	13.587±2.484	13.003±3.449	−0.584±3.325
	Median	14.267	12.767	−0.500
	Min	8.500	5.200	−6.234
	Max	17.633	20.767	6.634
p–value		0.251c	0.016d	0.101d

^a p-value by paired t-test

^b p-value by Wilcoxon signed rank test

^c p-value by Independent two-sample t-test

^d p-value by Mann-Whitney test

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3) 추가 분석

• ① 피부수분 함유량(주관절 1㎝ 아래)

  반복측정 분산분석(Repeated Measure ANOVA) 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타나(F=4.034, p=0.021), 군 간 방문 시 점에 따른 피부수분 함유량(주관절 1㎝ 아래)의 변화는 유의한 차이가 있었다. V2(Baseline), V3(3주), V4(6주)에 피부수분 함유량을 측정한 결과, 대조군은 각각 26.721, 32.018, 33.618이었고, 시험군은 각각 31.088, 37.991, 45.100인 것으로 나타났다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method (유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V3(3주)와 V4(6주)에 서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다(Table 29, Fig. 1).

• ② 피부수분 함유량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)

  반복측정 분산분석(Repeated Measure ANOVA) 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타나(F=5.515, p=0.008), 군 간 방문 시점에 따른 피부수분 함유량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)의 변화는 유의한 차이가 있었다. V2(Baseline), V3(3주), V4(6주)에 피부수분 함유량을 측정한 결과, 대조군은 각각 25.911, 31.242, 31.696이었고, 시험군은 각각 28.307, 32.993, 39.380인 것으로 나타났다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3= 0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V4(6주)에서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다(Table 30, Fig. 2).

• ③ 경피수분 손실량(주관절 1㎝ 아래)

  반복측정 분산분석(Repeated Measure ANOVA) 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타나(F=4.772, p=0.011), 군 간 방문 시점에 따른 경피수분 손실량(주관절 1㎝ 아래)의 변화는 유의한 차이가 있었다. V2(Baseline), V3(3주), V4(6주)에 경피수분 손실량을 측정한 결과, 대조군은 각각 19.747, 19.722, 21.569였고, 시험군은 각각 19.245, 19.551, 18.422인 것으로 나타났다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, 유의한 차이(p>0.017)가 없는 것으로 나타났다(Table 31, Fig. 3).

• ④ 경피수분 손실량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)

  반복측정 분산분석(Repeated Measure ANOVA) 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타나(F=6.666, p=0.004), 군 간 방문 시점에 따른 경피수분 손실량(완관절과 주관절 내측 사이 중앙)의 변화는 유의한 차이가 있었다. V2(Baseline), V3(3주), V4(6주)에 경피수분 손실량을 측정한 결과, 대조군은 각각 13.795, 14.633, 15.824였고, 시험군은 각각 14.712, 13.587, 13.003인 것으로 나타났다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3= 0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V4(6주)에서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다(Table 32, Fig. 4).

Table 29. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline, 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Group	V2	V3	V4		F	p–value *
	Mean±SD	Mean±SD	Mean±SD
Control Group(n=24)	26.721±8.879	32.018±7.336	33.618±5.043	Group × Time	4.034	0.021
Treatment Group(n=23)	31.088±11.179	37.991±9.140	45.100±10.089
p–value **	0.144a	0.017a	0.000a

^* Greenhouse-Geisser adjusted p-value

^** Bonferroni adjusted p<0.017

^a p-value by Independent two-sample t-test

^b p-value by Mann-Whitney test

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Fig. 1. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow) *** p<0.001

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Table 30. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline, 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Group	V2	V3	V4		F	p-value*
	Mean±SD	Mean±SD	Mean±SD
Control Group(n=24)	25.911±6.136	31.242±5.400	31.696±5.528	Group × Time	5.515	0.008
Treatment Group(n=23)	28.307±6.470	32.993±5.776	39.380±6.593
p–value **	0.199a	0.289a	0.000a

^* Greenhouse-Geisser adjusted p-value

^** Bonferroni adjusted p<0.017

^a p-value by Independent two-sample t-test

^b p-value by Mann-Whitney test

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Fig. 2. Change of Skin Hydration between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist) *** p<0.001

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Table 31. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline, 3 weeks and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Group	V2	V3	V4		F	p’value *
	Mean±SD	Mean±SD	Mean±SD
Control Group(n=24)	19.747±5.694	19.722±5.193	21.569±4.971	Group × Time	4.772	0.011
Treatment Group(n=23)	19.245±5.227	19.551±4.296	18.422±4.555
p–value **	0.856b	0.983b	0.024b

^* Greenhouse-Geisser adjusted p-value

^** Bonferroni adjusted p<0.017

^a p-value by Independent two-sample t-test

^b p-value by Mann-Whitney test

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Fig. 3. Change of Transepidermal Water Loss (TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks(1㎝ below the medial aspect of the elbow)

Download Original Figure

Table 32. Change of Transepidermal Water Loss(TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline, 3 weeks and 6 weeks(Center between the medial aspect of the elbow and the wrist)

Group	V2	V3	V4		F	p–value *
	Mean±SD	Mean±SD	Mean±SD
Control Group(n=24)	13.795±3.840	14.633±3.560	15.824±4.242	Group × Time	6.666	0.004
Treatment Group(n=23)	14.712±3.866	13.587±2.484	13.003±3.449
p–value **	0.371b	0.251a	0.016b

^* Greenhouse-Geisser adjusted p-value

^** Bonferroni adjusted p<0.017

^a p-value by Independent two-sample t-test

^b p-value by Mann-Whitney test

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Fig. 4. Change of Transepidermal Water Loss TEWL) between Treatment Group and Control Group in Baseline and 6 weeks Center between the medial aspect of the elbow and the wrist) * p<0.05

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Ⅳ. 고 찰

아토피 피부염(Atopic dermatitis)은 유아와 소아기에 주로 발생하며 성인까지 광범위한 연령층에 나타나는 만성 재발성 피부염으로 원인은 불명확하지만, 유전 인자와 환경 인자가 발병에 관여하는 면역성 질환으로 알려져 있다⁵⁾. 국외의 아토피 피부염 빈도는 1960년 이전에는 2-3%로 적은 수치였으나 1970년 이후 9-12% 가량으로 급증하였고, 국내에서의 아토피 피부염 진단 빈도 또한 2000년대 이전과 이후를 비교해 보았을 때 초등학생의 12-14%에서 24.9%, 중학생의 6-8%에서 12.8%로 점점 증가하는 추세에 있으며, 이러한 현상은 산업화, 도시화, 실내외 공해에 의한 알레르겐 노출 기회의 증가 등 서구화된 생활방식 및 환경적 요인들의 영향이 복합적으로 작용한 결과로 볼 수 있다⁵⁾.

아토피 피부염의 특징적인 임상 양상은 피부 건조로 인한 소양증이 가장 흔하며, 특히 밤에 심해져 수면장애를 일으킬 수 있다²⁴⁾. 급성 병변은 소양증이 심한 홍반, 구진 및 수포가 나타나며 병변을 긁으면 삼출과 미란 및 이차감염이 쉬워지는 단계이며, 아급성기에는 소파흔, 홍반 혹은 인설을 동반한 구진 및 판이 발생하고, 만성기에는 반복적으로 긁은 결과 태선화가 생기고 결절성 양진 및 발진 등이 관찰될 수 있다²⁴⁾. 모든 단계에서의 아토피 피부염 환자의 병변 양상은 윤기 없고 건조한 피부 상태를 보인다고 할 수 있다.

아토피 피부염은 호전과 악화를 반복하는 질환으로, 특히 소양증은 피부 건조의 정도가 심할수록 악화되므로 피수 보습 관리 및 피부 장벽 보호를 위한 다양 하고 체계적인 접근을 통해 병변의 악화 및 재발을 방지하는 것이 치료 목표이며, 이를 위하여 보습제나 외용제 도포, 악화인자의 분석 및 제거 등의 대증 요법과 더불어 항히스타민제, 부신피질 호르몬제, 항생제, 항진균제, 항바이러스제의 경구 투여 및 광선 치료, 면역조절제 등을 병행할 수 있다²⁴⁾. 또한 병변이 지속 또는 자주 재발하는 경우 스테로이드 외용제의 간헐적 사용 등 유지 요법을 시행할 수 있다²⁴⁾.

아토피 피부염과 유사한 한의학적 병명으로는 奶癬, 胎斂瘡, 胎熱, 胎癬, 濕瘡 등이 있다⁶⁾. 病因 病理는 체질적으로 稟賦不耐하여 內로 脾胃가 運化機能을 잃어 胎火濕熱이 있는 바탕에 濕熱內鬱, 飮食不節, 外死侵襲 등이 원인이 되어 外로 風濕熱이 침입하여 相搏하면 肌膚에 鬱滯되어 아토피 피부염이 발생한다고 하였으며, 이외에도 소화불량, 불규칙적인 수유습관, 음식물에 대한 과민반응, 의복마찰, 寒冷 등의 자극으로 인하여도 유발될 수 있다고 하였다^8,25). 이에 따른 치료로 급성기에는 淸熱利濕의 치법, 아급성기에는 建脾除濕의 치법을 쓰고, 만성기에는 滋陰養血潤燥의 치법을 사용한다²⁵⁾. 또한 유아기에는 脾胃氣虛한 체질적인 소인과 濕熱邪氣의 감수로 補氣補血하면서 淸熱解毒하는 치료를 위주로 하고, 성인형으로 진행됨에 따라 건성과 습성으로 나누어 散風, 淸熱, 利濕 등의 치법을 운용하는 것이 도움이 된다고 하였다²⁵⁾. 즉, 아토피 피부염에 대한 치료로 淸熱利濕解毒 등의 염증을 가라앉히는 치료와 더불어 滋陰潤燥나 補血 등으로 건조한 피부 상태를 개선시키는 것을 중요시한다고 볼 수 있다.

이에 따라 현재 아토피 피부염 환자의 피부 건조 상태를 개선시키기 위한 방법으로서 한약제재나 천연물 자원 및 생리활성물질을 이용한 제품의 경구 투여 및 한방 외용제 도포 등과 관련된 임상연구가 다양하게 진행되고 있다. 그러나 최근 아토피 피부염으로 인한 피부 건조 증상을 개선하기 위한 환자들의 인식이 적극적 약물 치료에서 예방적 일상 관리로 변화함에 따라 아토피성 피부 건조를 개선하기 위한 항산화, 피부장벽기능 보호 및 보습용 기능성 화장품의 시장 규모가 급증하고 있는 것에 비해 이와 관련된 임상연구는 상대적으로 부족한 실정이다. 이러한 현상의 이유는 그 동안 관련 법규의 부재와 관련 업계의 인식차이로 인해 임상연구를 통해 기능성 및 안전성이 입증되고 식품의약품안전처로부터 효능을 인정받은 사례가 거의 없기 때문이나, 2017년 1월 화장품법 시행규칙 개정을 통해 기능성 화장품 범위에 기존에 포함되지 않았던 아토피성 피부 보습이 포함되었고 2017년 5월 30일부터 해당 법규가 시행되면서 아토피성 피부로 인한 건조함 등을 완화하는데 도움을 주는 기능성 화장품 개발을 위한 다양한 임상연구가 진행되고 있다.

또한 아토피 피부염 환자의 대다수를 차지하는 유아 및 소아의 경우에는 복용 상의 불편함이나 한약 특유의 진한 맛과 향으로 복용을 거부하는 경우가 많아⁸⁾, 최근에는 비교적 한약추출물을 활용한 아토피성 피부 건조 개선용 한방 보습제의 개발에 대한 관심이 증가하고 있다. 이러한 현실 인식으로 아토피 피부염 환자에 대한 예방적 치료로서 기능성 한방 화장품을 도포하여 피부 장벽을 보호하고 건조한 피부 상태를 개선시키려는 임상연구^6-8)가 활발하게 진행되고 있으며, 본 연구 또한 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에 대하여 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품의 유효성 및 안전성을 평가하고자 하였다.

본 인체적용시험에 사용된 환삼덩굴추출물의 원재료인 율초(葎草, Humulus japonicus)는 삼과(Cannabinaceae)에 속한 1년생 혹은 다년생 덩굴식물인 환삼덩굴 혹은 한삼덩굴이라 불리는 식물의 전초로 7~8월에 담황색의 꽃이 피며 여름 및 가을에 채취하여 햇볕에 말린 덩굴성 한해살이풀로서, 한국, 일본, 대만, 중국 등에서 쉽게 구할 수 있으나 한방에서의 활용 빈도는 높지 않은 편이다^13,14,26).

율초는 外瘍과 陽毒의 外敷에 사용되는 약재로¹⁴⁾, 梁代 陶弘景의 《名醫別錄》 에 勒草라는 명칭으로 최초 수록되었으며²⁷⁾, 이후 《新修本草》 에서부터 율초로 불리기 시작하였다²²⁾. 《東醫寶鑑》 에서는 “性寒, 味甘, 無毒. 主五淋, 止水痢, 除瘧, 主癩瘡.” 이라 하여 性味는 微苦甘寒無毒하고 肝肺大腸膀胱經에 入하여 淸熱利尿, 消瘀解毒, 消炎退熱, 建胃, 潤五臟, 消五穀하는 효능으로 五淋을 치료하여 소변을 잘 나오게 하며 水痢를 그치게 하고 瘧疾을 낫게 하며 나병으로 생긴 부스럼 및 피부 발진 등을 치료한다고 하였다^14,16,26).

율초는 全草에 luteolin, glucoside, choline, asparamide 등을 함유하며 β-humulene, α-copaene, caryophyllene, α-selinene, β-selinene, γ-cadinene 등의 정유 성분을 함유하여 항균 및 이뇨작용 등의 약리작용을 한다고 알려져 있으며^15,22), 이에 따라 임 등¹⁶⁾은 rat 실험을 통해 율초의 진통, 소염, 이뇨 작용에 유의한 효과가 있음을 보고하였고, 황 등²⁸⁾은 율초 추출물의 항염 효과에 관한 기전을 밝혀 rat의 paw edema를 감소시키는 등 항염, 이뇨 효과를 입증하였으며, 문²²⁾ 또한 항염, 이뇨 작용을 통해 율초의 신장염에 대한 효능을 rat 실험을 통해 보고하였다. 이외에도 홍 등²⁹⁾이 율초 추출물의 항결핵 효과를 입증하였으며, 이 등³⁰⁾은 율초 추출물의 in vitro 항산화 및 항암 활성 효과를 보고하였고, 박 등²⁰⁾이 율초 추출물로부터 분리한 Luteolin glucoside 성분의 활성산소 소거능을 입증하는 등 율초 추출물에 대한 염증성 질환의 유효성과 관련된 다양한 연구들이 진행되고 있다. 상기 연구들을 통해 율초의 염증 질환에 대한 항염, 이뇨, 해독 등의 효능이 입증된 바 이에 저자는 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품이 아토피 피부염으로 인한 피부의 건조 증상을 완화하고 손상된 피부장벽기능을 회복하는데 효과가 있는지 알아보고자 하였다.

본 연구는 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에서 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 단일기관, 무작위배정, 이중눈가림, 보습화장품 대조 인체적용시험으로 설계되었다. 무작위배정 후 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품 또는 보습화장품을 총 48명의 연구대상자에게 하루 3회씩 6주간 사용하도록 하였다.

무작위배정을 받은 대상자 48명 중 중도탈락 1명(치료거부/동의철회 1명)이 제외되어 최종 47명이 계획서에 따라 인체적용시험을 종료하였다. Safety군 대상자 중 주 평가 변수 자료가 무작위배정 이후 한 번도 수집되지 않은 대상자 1명(시험군 1명)을 제외한 총 47명을 분석하였다. 이중 시험군은 23명, 대조군은 24명이었고, 시험대상자의 평균 연령은 시험군의 경우 19.13±5.19세, 대조군의 경우 19.25±4.86세였으며, 성별, 선행약물, 신장, 체중 등에서 통계적인 차이가 없어 무작위배정이 효과적으로 이루어졌다고 판단하였다.

아토피 피부염과 같이 피부의 면역 과민반응 상태에서는 각질층의 수분 함유량이 감소하고 경피수분 손실량이 증가한다. 따라서 본 연구의 1차 기능성 평가 변수는 피부의 기기적 평가를 통해 인체적용시험용 제품 사용 전(V2) 대비 사용 6주 후(V4) 시점에서의 시험군 내 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 변화치가 통계적으로 유의한 차이가 있는지를 입증하는 것이었다. 측정 부위는 아토피 피부염의 피부 병변이 잘 발생하는 주관절 부위(주관절 1㎝ 아래)와 정상 피부(완관절과 주관절 내측 사이 중앙 부위) 2군데를 선택하였고, 객관적 결과를 얻기 위하여 연구자 1인이 5회 측정 후 최댓값과 최솟값을 제외한 3개 측정치의 평균값을 사용하였다. 피부수분 함유량과 경피수분 손실량은 객관적 측정을 위해 항온항습시설이 갖추어진 피부진단실에서 실시하였으며, 실내온도는 20-25°C, 실내습도는 40-60%로 설정하였다.

V2 대비 V4의 시험군 내 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 31.088에서 45.100으로 증가하였고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 또한 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량 역시 28.307에서 39.380으로 증가하였고, 군 내 변화량에도 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었다.

V2 대비 V4의 시험군 내 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 19.245에서 18.422로 감소했지만, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다. 그러나 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 14.712에서 13.003로 감소하였으며, 군 내 변화량도 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 즉, 시험제품인 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품은 통계적으로 유의하게 피부수분 함유량을 증가시키고 경피수분 손실량을 감소시켜 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자의 피부 건조 상태를 개선시켰다고 볼 수 있다.

본 연구의 2차 기능성 평가 변수로 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 변화에 대한 시험 기간 내(V2 대비 V3, V3 대비 V4) 시험군 내의 시점 간 비교와 시험군과 대조군의 군 간 변화에 대해 유의한 차이가 있는지를 살펴보았다.

우선 V2 대비 V3의 시험군 내 피부수분 함유량과 경피수분 손실량 변화를 살펴보면, 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 31.088에서 37.991로 증가하였고, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 28.307에서 32.993으로 증가하였으며, 두 부위 모두 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 주관절 1㎝ 아래와 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 두 부위 모두 군 내 변화량에서 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다.

다음으로 V3 대비 V4의 시험군 내 피부수분 함유량과 경피수분 손실량 변화를 살펴보면, 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 37.991에서 45.100으로 증가하였고, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 32.993에서 39.380으로 증가하였으며, 두 부위 모두 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 19.551에서 18.422로 감소하였고, 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p<0.05)가 있었으나, 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량의 군 내 변화량은 통계적으로 유의한 차이(p>0.05)가 없었다.

또한 V2 대비 V4의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 변화치를 살펴보면, 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 V2에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 33.618, 시험군이 45.100으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 V2에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 31.696, 시험군이 39.380으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 V2에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 21.569, 시험군이 18.422로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 V2에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었지만, V4에서는 대조군이 15.824, 시험군이 13.003으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다.

다음으로 V2 대비 V3의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 변화치를 살펴보면, 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 V2에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V3에서는 대조군이 32.018, 시험군이 37.991로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량에는 유의한 차이(p>0.05)가 없었다. 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 V2 및 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으며, 군 간 변화량에도 유의한 차이(p>0.05)가 없었다. 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 V2 및 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으며, 군 간 변화량에도 유의한 차이(p>0.05)가 없었다. 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 V2 및 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으나, 군 간 변화량에는 유의한 차이(p<0.05)가 있었다.

마지막으로 V3 대비 V4의 시험군과 대조군의 군 간 피부수분 함유량과 경피수분 손실량의 변화치를 살펴보면, 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량은 V3에서 대조군이 32.018, 시험군이 37.991로 나타나 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, V4에서는 대조군이 33.618, 시험군이 45.100으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었으며, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량은 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)가 없었으나, V4에서는 대조군이 31.696, 시험군이 39.380으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량은 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었으나, V4에서는 대조군이 21.569, 시험군이 18.422로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었고, 군 간 변화량 또한 유의한 차이(p<0.05)가 있었다. 그리고 완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량은 V3에서 군 간 유의한 차이(p>0.05)는 없었고, V4에서는 대조군이 15.824, 시험군이 13.003으로 군 간 유의한 차이(p<0.05)가 있었으나, 군 간 변화량은 유의한 차이(p>0.05)가 없었다.

추가 분석으로 주관절 1㎝ 아래의 피부수분 함유량에서 반복측정 분산분석 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타났으며(F=4.034, p=0.021), 군 간 방문 시점에 따른 피부수분 함유량의 변화는 대조군에서 V2, V3, V4 순으로 26.721, 32.018, 33.618, 시험군에서 31.088, 37.991, 45.100로 유의한 차이가 있었다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V3과 V4에서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다.

완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 피부수분 함유량에서 반복측정 분산분석 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타났으며(F=5.515, p=0.008), 군 간 방문 시점에 따른 피부수분 함유량의 변화는 대조군에서 V2, V3, V4 순으로 25.911, 31.242, 31.696이었고, 시험군에서 28.307, 32.993, 39.380로 유의한 차이가 있었다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's metho(유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V4에서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다.

주관절 1㎝ 아래의 경피수분 손실량의 반복측정 분산분석 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타났으며(F=4.772, p=0.011), 군 간 방문 시점에 따른 경피수분 손실량의 변화는 대조군에서 V2, V3, V4 순으로 19.747, 19.722, 21.569였고, 시험군에서 19.245, 19.551, 18.422로 유의한 차이가 있었다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, 유의한 차이(p>0.017)가 없었다.

완관절과 주관절 내측 사이 중앙의 경피수분 손실량의 반복측정 분산분석 결과, 군과 방문 시점 간의 상호작용 효과는 유의하게 나타났으며(F=6.666, p=0.004), 군 간 방문 시점에 따른 경피수분 손실량의 변화는 대조군에서 V2, V3, V4 순으로 13.795, 14.633, 15.824였고, 시험군에서는 14.712, 13.587, 13.003로 유의한 차이가 있었다. 또한 방문 시점에 따른 군 간 비교를 위해 Bonferroni's method(유의수준을 0.05/3=0.017로 보정)를 적용하여 사후검정을 진행한 결과, V4에서 유의한 차이(p<0.017)가 있었다.

안전성과 관련하여 이상반응은 시험군의 경우 7명(30.4%)의 대상자에게 총 8건, 대조군의 경우 2명(8.3%)의 대상자에게 총 3건이 발생하였다. 이상반응 발현에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의한 차이가 없었고, 시험 기간 동안 이상약물반응이나 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 시험군과 대조군에서 발생한 모든 이상반응은 아토피 피부염과 상관없는 일상생활에서 발생할 수 있는 질환으로 본 인체적용시험 제품과의 관련성은 없었고, 모두 경증으로 치료 약물 병용 투여 후 후유증 없이 회복되었다.

EASI Score(Eczema Area and Severity Index)는 아토피 피부염의 심한 정도를 평가하는 대표적인 지표 중 하나로, 머리/목, 팔, 몸통, 다리 등 신체의 4부위에서 아토피 피부염 병변의 면적과 증상(홍반, 구진, 찰상, 태선화)을 객관적으로 평가하여 점수화하는 체계이다. 본 연구에서는 안전성 평가 지표로 시험 전후 EASI Score의 변화를 측정하였다. 측정 결과 대조군에서 EASI Score가 통계적으로 유의하게 증가하였고, 시험군에서도 통계적으로 유의하게 감소하였지만, 군 간 비교에서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

또한 시험 기간 동안 가려움 증상 평가 점수 변화를 측정하여 증상의 악화 여부를 평가한 결과, 시험군과 대조군 모두 가려움 증상, 가려움 횟수, 가려움 지속 시간에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

시험 기간 동안 시험군과 대조군의 활력징후를 분석한 결과, 대조군의 경우 이완기 혈압, 시험군의 경우 이완기 혈압과 맥박에서 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었으나, 군 내에서의 변화이며 정상범위 이내의 변화로 임상적 의미가 없는 것으로 판단되었다. 이 외에 각 군 내 및 군 간 비교에 있어 통계적으로 유의한 차이가 관찰된 활력징후 항목은 없었다.

본 연구는 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에서 아토피성 피부 건조 개선용으로 개발된 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품의 유효성과 안전성에 대한 단일기관, 무작위배정, 이중눈가림, 보습화장품 대조 인체적용시험으로 경증의 아토피 피부염 환자에게 시험제품을 1일 3회씩 6주간 사용하도록 하였다.

1차 유효성 평가 변수인 시험군에서의 피부수분 함유량을 통계적으로 유의하게 증가시키고 경피수분 손실량을 감소시키는 고무적인 결과를 얻었으며, 또한 안전성 평가에서도 특이 사항이 관찰되지 않아 안전한 제품임을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품이 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자의 손상된 피부 장벽 보호 및 피부 보습에 도움을 줄 수 있는 제품이라고 볼 수 있다. 하지만 본 연구의 시험제품에는 환삼덩굴추출물 이외 아로마 오일 등 다양한 성분들이 함유되어 있어 환삼덩굴추출물만의 효과를 평가하기 어려운 점, 식품의약품안전처의 가이드라인에 따라 시중에 유통 중인 제품을 대조제품으로 선정하면서 시험제품의 주성분을 제외한 나머지 성분들을 모두 일치시키지 못한 점 등을 한계로 들 수 있다. 향후 이런 한계점들을 개선할 수 있는 추가적인 연구가 필요하다고 생각되며, 나아가 본 연구가 한방 외용제나 기능성 화장품 관련 다양한 임상연구의 기초 자료로 활용되기를 기대한다.

Ⅴ. 결 론

본 임상연구는 아토피성 피부로 건조함을 가진 대상자에게 환삼덩굴추출물 함유 기능성 화장품을 사용했을 때 아토피성 피부 건조 증상 개선 정도와 안전성을 평가하고자 2018년 03월 20일부터 2018년 07월 05일까지 세명대학교 부속 제천한방병원 한방안이비인후피부과에 내원한 아토피 피부염 환자 48명을 대상으로 진행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.