아토피피부염 환자에서 중증도 변화에 따른 SCORAD index와 혈청 총 IgE 및 호산구 수의 상관관계

Ⅰ. 서 론

아토피피부염은 극심한 소양감과 습진양 병변을 특징으로 하는 만성 염증성 피부질환으로 유병률은 전세계적으로 5-20%에 달한다. 아토피피부염 환자들은 대부분 극심한 소양감과 수면장애로 인한 삶의 질의 저하를 겪기 때문에 이에 따른 사회적, 경제적 손실도 상당하다¹⁾.

대부분의 경우에서 호전과 악화를 반복하며 만성화되는 특징이 있어 그 기전 및 유병기간과 예후에 미치는 인자를 알아내고자 현재까지 많은 연구가 이루어져왔다. 특히 총 immunoglobulin E (IgE) 와 호산구 수는 아토피피부염에서 특징적으로 높게 관찰되어 아토피피부염의 면역학적 기전을 설명할 수 있는 대표적인 생물학적 지표이다^2,3). 아토피피부염 환자의 경우 알레르겐의 유입에 대하여 T세포를 매개로 하는 면역반응이 지나치게 활성화되는 특징이 있는데, 활성화된 T세포가 Interlukin-4, 5, 6 (IL-4, 5, 6) 등의 cytokine을 유리시켜 B세포에 작용해 IgE 항체를 유리시키므로 대다수의 아토피피부염 환자에서 증가된 IgE를 확인할 수 있다. 또한 T세포에서 유리된 IL-5는 호산구를 알레르기 자극 부위로 유주시키고 활성화하여 염증반응을 유발하기 때문에 아토피피부염 환자들에서 종종 호산구 수의 증가가 확인된다²⁾.

이상의 기존 연구 보고 및 병리 기전을 토대로 총 IgE 및 호산구 수가 아토피피부염의 진단과 평가에 사용되어 왔다. 나아가 아토피피부염의 중증도를 반영하는 지표로서 총 IgE 및 호산구수에 대한 연구가 이루어졌으나 이에 대해서는 상반된 보고들이 있어 명확히 밝혀진 바가 없다^3-9).

저자들은 면역 이상에 의한 피부 염증의 활성화를 조절하기 위하여 청혈이습약을 주로 운용하여 중증의 아토피피부염 환자를 치료하였으며 경과에 따라 총 IgE 및 호산구 수치가 중증도의 변화와 관련성이 있는 환자들을 종종 관찰하였다. 기존 연구들의 경우 대부분 단면조사 방법을 취하고 있어 환자 개인의 특성이 충분히 반영되지 않은 것으로 생각되어 한 환자 내에서 중증도의 변화에 따른 총 IgE, 호산구 수 간의 관련성을 분석하였으며 의미 있는 결과를 얻었기에 이에 대해 보고하는 바이다.

Ⅱ. 대상 및 방법

1. 대상

2006년 7월 1일부터 2017년 9월 30일 사이에 강동경희대학교병원 한방안이비인후피부과에 내원하여 Hanifin과 Rajka가 제시한 기준에 의해³⁾ 아토피피부염으로 진단받은 환자 중에서 총 IgE 및 호산구수를 포함한 혈액 검사를 5회 이상 시행한 11례 중 사진 또는 의무기록 상 중증도 평가가 가능한 8례를 대상으로 하였으며 의무기록조사를 통해 후향적으로 분석하였다(Fig. 1).

Fig. 1. Flowchart of the Study Selection Process

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Ⅲ. 결 과

2. OSI와 총 IgE 및 호산구 수의 상관관계

3례에서 OSI와 총 IgE가 유의한 양의 상관관계를 보였고, 2례에서 OSI와 호산구 수가 유의한 양의 상관관계를 보였다. 나머지 3례에서는 OSI가 총 IgE 및 호산구 수 모두와 유의한 상관관계가 없었으며, OSI가 총 IgE 및 호산구 수 모두와 유의한 상관관계가 있는 증례는 없었다(Table 2, Fig. 2,3).

Table 2. The Correlation between Objective SCORAD Index and Serum Total IgE or Eosinophil Count

Case	Correlation (r)
	IgE	Eosinophil count
1	0.210	0.817**
2	-0.233	0.233
3	0.943**	0.486
4	0.805*	-0.019
5	0.550	0.550
6	0.829*	0.143
7	-0.086	0.829*
8	0.144	0.120

r=Spearman’s rho *P<0.05 **P<0.01

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Fig. 2. The Correlation between Objective SCORAD Index (OSI) and Serum Total IgE

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Fig. 3. The Correlation between Objective SCORAD index (OSI) and Eosinophil Count

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Ⅳ. 고 찰

아토피피부염은 발생 기전이 복잡하고 표현형(phenotype)이 다양하여 임상양상에 따라 환자를 분류하려는 다양한 시도가 있어왔다¹¹⁾. 하지만 이러한 표현형 분류가 아토피피부염 병태 생리의 다양성을 제대로 반영하지 못하는 경우가 많아 관련성이 높은 생물학적 지표를 찾으려는 연구가 이루어지고 있다. 유용한 생물학적 지표를 바탕으로 아토피피부염 환자의 중증도를 객관적으로 평가할 수 있다면 질환의 경과를 정확하게 예측하고 치료 반응을 효과적으로 파악할 수 있을 것이다¹²⁾.

현재까지 가장 빈용되고 있는 생물학적 지표는 총 IgE로 Hanifin과 Rajka가 제시한 아토피피부염의 진단 기준 중 부소견으로 사용되며¹³⁾, 일반적으로 피부염의 증상이 심할수록 총 IgE 농도가 높은 것으로 알려져 있다^14,15). 하지만 일부 연구자들은 총 IgE 농도와 중증도 간의 유의한 상관관계를 발견하지 못하였으며^6,7), 총 IgE 및 알레르겐 특이 IgE가 모두 증가되지 않은 중증의 아토피피부염이 보고된 바 있어¹⁶⁾ 아직까지 아토피피부염의 중증도와 총 IgE의 상관관계에 대해서는 논란이 있다.

또한 급성기 아토피피부염 환자의 피부 병변 말초혈관에서 호산구의 증가가 보고되어 호산구 수가 아토피피부염의 활성도를 예견할 수 있는 생물학적 지표로서 제시된 바가 있다⁸⁾. 이에 아토피피부염의 중증도와 호산구 수 간에 유의한 상관관계가 있음을 보고한 연구가 있었으나¹⁷⁾, 이와 상이한 결과를 나타내는 일부 연구들도 보고되어^6,9), 중증도와의 상관관계에 대해서는 명확히 밝혀진 바가 없다.

이 외에도 호산구의 활성도를 반영하는 지표인 eosinophil cationic protein (ECP), eosinophil- derived neurotoxin (EDN)과 같은 호산구로부터 분비되는 과립 단백^18,19), interleukin (IL)-2R, IL-18, IL-31, thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17), lactate dehydrogenase (LDH) 등이 아토피피부염의 중증도를 추적 관찰할 수 있는 대안으로 연구되고 있으며, 특히 최근의 메타 분석에서는 혈청 TARC가 아토피피부염의 중증도를 가장 잘 반영하는 신뢰할 수 있는 생물학적 지표로 보고된 바 있다²⁰⁾. 그러나 EDN, 혈청 TARC 등은 임상에서 접근성이 낮고 환자가 부담하게 되는 검사비용이 높아 아토피피부염의 중증도를 반영하는 생물학적 지표로 사용하기에는 아직 어려움이 있어 총 IgE와 호산구 수가 갖는 의미를 재고할 필요가 있다.

기존 연구들은 아토피피부염 환자를 임상양상 혹은 병리적 특징에 따라 분류하지 않고 일괄적으로 중증도와 생물학적 지표 사이의 상관관계를 분석하였다. 그러나 아토피피부염은 환자에 따라 다양한 양상으로 표현되며 내재된 병리기전이 복잡하기 때문에 환자 개인의 특수성을 고려한 접근이 필요하다. 이에 본 연구에서는 한 환자 내에서 중증도 변화에 따라 총 IgE 및 호산구수의 변화를 관찰하고 상관관계를 분석하여 환자에 따라 총 IgE와 호산구수가 생물학적 지표로서의 의미에 차이가 있는지 알아보고자 하였다.

저자들은 임상에서 5회 이상의 혈액검사를 추적관찰 하였을 때 아토피피부염 중증도와 유의한 상관관계가 있음을 경험적으로 체득하였기에 5회 이상의 혈액검사를 시행한 증례에 대해 후향적으로 분석하였다. 증례들은 첫 내원 시에 모두 14세 이상, OSI 40점 이상의 중증 아토피피부염 환자였고, 모두 혈청 IgE와 호산구수가 증가되어 있다는 공통점이 있었다. 하지만 중증도와 생물학적 지표의 상관관계에서는 상이한 결과가 확인되었다. 총 8례 중 3례에서 혈청 총 IgE가 OSI와 강한 상관관계를 보였고(각각 0.943, 0.805, 0.829), 2례에서 호산구수가 OSI와 강한 상관관계(각각 0.817, 0.829)를 보였다. 단, OSI가 혈청 총 IgE와 호산구수 모두와 동시에 유의한 상관관계가 있는 증례는 없었다.

이는 증례들의 표현형이 유사함에도 임상양상으로 설명할 수 없는 병리 기전의 분류 아형이 존재할 수 있음을 시사한다. Thijs 등²¹⁾은193명의 환자의 혈액 표본을 채집하여 146개의 혈청학적 지표를 바탕으로 군집분석(cluster analysis)을 시행한 결과, 총 4개의 유형으로 분류하여 T세포 매개 면역 반응이 아토피피부염 병리 기전에 관여하는 정도가 아형에 따라 다름을 밝히고, 홍반형과 태선화형의 임상 양상 분류 이상의 세밀한 분류를 통해 환자에게 더욱 적합한 치료를 수 있음을 보고하였다. 이로 미루어 볼 때 아토피피부염 환자에서 내재된 병리기전에 따라 중증도를 반영할 수 있는 혈청학적 지표가 환자 별로 다를 수 있음을 고려해볼 수 있다.

본 연구를 통해 저자들은 총 IgE와 호산구 수가 환자에 따라 아토피피부염 중증도의 반영 정도가 다를 수 있음을 확인하였으며, 이 차이는 아토피피부염의 다양한 표현형 및 병리적 특징에서 기인하는 것으로 보인다. 또한 간기능과 신기능의 추적관찰을 통해 한방 치료의 안전성을 확인하였다. 다만 본 연구의 대상자들이 단 8명이며, 혈액검사 횟수 및 추적 관찰 기간이 상이함을 고려할 때, 연구 결과를 일반화하는 데는 한계가 있다. 따라서 향후 혈액검사 횟수 및 관찰 기간이 통일된 대규모의 전향적 연구가 이루어진다면 보다 유의미한 결과와 아토피피부염의 세밀한 아형 분류에 대한 단서를 얻을 수 있을 것으로 기대된다.

Ⅴ. 결 론

아토피피부염 환자 개인의 중증도 변화에 따른 총 IgE 및 호산구 수의 상관관계를 확인하고자 2006년 7월 1일부터 2017년 9월 30일 사이에 강동경희대학교병원 한방안이비인후피부과에 내원하여 한방치료를 시행하면서 5회 이상의 혈액검사를 시행한 8명의 환자를 대상으로 의무기록조사를 통해 후향적으로 분석한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.

1.대상자들의 성별은 남녀 각각 4명이었고, 평균 연령은 22.4±7.1세로 모두 만 14세 이상의 청소년 또는 젊은 성인이었다. 첫 번째 내원 시 OSI는 평균 65.3±9.9점으로 모든 환자들이 OSI가 40점 이상인 중증의 아토피피부염에 속하였다. 총 IgE 및 호산구 수 또한 모든 환자에서 증가되어 있었다.

2.총 8례 중 3례에서 혈청 총 IgE가 OSI와 강한 양의 상관관계를 보였고(상관계수=0.943, 0.805, 0.829), 2례에서 호산구 수가 OSI와 강한 양의 상관관계(상관계수=0.817, 0.829)를 보였다. 나머지 3례에서는 OSI가 혈청 총 IgE 또는 호산구 수 중 어떤 것에도 유의한 상관관계가 없었으며, OSI가 혈청 총 IgE와 호산구 수 모두와 동시에 유의한 상관관계가 있는 증례는 없었다.

3.간기능과 신기능의 평가를 위해 치료 전 혈액검사와 마지막 혈액검사 시의 AST, ALT, BUN 및 SCr 수치를 비교한 결과, BUN과 SCr은 치료 전후 모두 참고치 내의 값을 확인하였으며, 치료 전 3례에서 AST 또는 ALT의 상승이 관찰되었으나 치료 후 마지막 혈액검사 시 모든 환자들에서 AST와 ALT 모두 참고치 내의 값을 확인하였다.